Главная



Действие антиизотипических антисывороток in vivo

Было показано, что введение мышам ксеноантисывороток, специфичных к μ-, γ- и α-тяжелым цепям, приводит к снижению содержания циркулирующих в крови антител, а также супрессирует ответы на антигены. При этом анти-γ и анти-α подавляют соответственно образование только IgG и IgA, тогда как анти-μ подавляет синтез всех классов иммуноглобулинов, особенно в том случае, когда антисыворотка вводится новорожденным животным. Эти результаты хорошо согласуются с данными, полученными в опытах in vitro, и доказывают, что IgG или IgA секретируются клетками, экспрессирующими sIg того же изотипа, а потомки клеток, имеющих sIgM, могут продуцировать Ig всех изотипов.

Действие анти-δ in vivo изучали у мышей, крыс и обезьян. Было обнаружено, что анти-δ полностью подавляет экспрессию sIgD, а также уменьшает в некоторой степени относительное содержание sIgM+-клеток. Были описаны разнообразные функциональные эффекты, наблюдающиеся in vivo, причем подчас весьма противоречивые: а) усиление IgG-ответа на антигены, б) угнетение IgG-ответа на антигены, в) супрессия первичных, но не вторичных ответов (при введении анти-δ после примирования), г) угнетение примирования (при введении анти-δ до него), д) снижение концентрации циркулирующих в крови IgD, IgE и некоторых подклассов IgG. Кроме того, появилось сообщение об увеличении количества Iа-антигенов на поверхности В-клеток мышей, получивших анти-δ, что привело к предположению об активации экспрессии Iа-антигенов под действием анти-δ. Исследования, проведенные относительно недавно на мышах, показали, что супрессия одного δ-аллотипа у гетерозиготного животного вызывает компенсаторное увеличение образования антител несупрессированного аллотипа. Оказалось также, что, варьируя способы введения животным анти-δ, можно получить различные эффекты, — это наблюдение позволяет объяснить некоторые явно противоречивые результаты, касающиеся влияния анти-δ на образование IgG. В общем, на основании имеющихся данных о действии анти-δ in vivo справедливо заключить, что в норме sIgD+-клетки отвечают за образование большинства сывороточных антител, а супрессия может приводить к компенсаторному синтезу антител sIgD+-клетками. Неясно, однако, насколько эти результаты подтверждают или опровергают представление о том, что sIgD является обязательным рецептором В-клеток, поскольку анти-δ-антитела сами по себе способны непосредственно стимулировать В-клетки. Кроме того, в системах in vivo трудно определить, на что именно действуют анти-δ: расселение клеток в организме (homing), жизнеспособность, дифференцировку или активацию.